Xarelto(利伐沙班rivaroxaban)使用说明书2011年7月第一版
批准日期：2011年7月1日；公司：杨森Janssen Pharmaceuticals, Inc。
FDA美国食品和药品监督管理局的药品审评和研究中心肿瘤药物产品室主任RichardPazdur, M.D.说：“Xarelto代表一种新口服治疗选择有助于接受膝或髋关节置换术患者预防血液凝固”。Xarelto是由该室内血液学产品部审评。
引自新闻：http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm261839.htm
处方资料重点
译自：http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/022406s000lbl.pdf
这些重点不包括安全和有效使用XARELTO®(利伐沙班)所需所有资料。请参阅下文为XARELTO的完整处方资料
XARELTO (利伐沙班)膜衣口服片
美国初始批准：2011
适应证和用途
XARELTO一种因子Xa抑制剂适用于在正在膝或髋关节置换手术患者中预防深部静脉血栓形成(DVT)，后者可能导致肺栓塞(PE)。(1)
剂量和给药方法
10 mg口服，每天1次(2)
剂型和规格
片：10 mg (3)
禁忌证
（1）对XARELTO超敏性 (4)
（2）活动性重要出血 (4)
警告和注意事项
（1）出血的风险：XARELTO可引起严重和致命性出血。及时评价失血的征象和症状。 (5.2)
（2）妊娠相关出血：在妊娠妇女中由于潜在的产科出血和/或紧急剖宫产慎用XARELTO。及时评价失血征象和症状。(5.3)
不良反应
最常见不良反应 (>5%)是出血。 (6)
为报道怀疑不良反应，联系Janssen Pharmaceuticals,Inc.电话1-800-526-7736或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
药物相互作用
（1）P-gp和强CYP3A4抑制剂联用：避免同时使用除非证明缺乏明显相互作用。(7.1)
（2）P-gp和弱或中度CYP3A4抑制剂联用：避免同时使用除非在有肾受损患者权衡效益胜于出血风险。(7.2)
（3）P-gp和强CYP3A4诱导剂联用：避免同时使用或考虑增加剂量。 (2.1, 7.3)
（4）抗凝剂：避免同时使用。 (7.4)
（5）氯吡格雷[Clopidogrel]：避免同时使用除非权衡获益胜于出血风险。(7.6)
特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：终止药物或终止哺乳 (8.3)
（2）肾受损：避免在有严重受损(CrCl <30 mL/min)患者中使用。在中度受损(CrCl30至<50 mL/min)慎用 (8.7)
（3）肝受损：避免在有中度(Child-Pugh B)或严重(Child-PughC)肝受损患者或伴有凝血病有任何程度肝病患者中使用。(8.8)
完整处方资料
1适应证和用途
XARELTO(利伐沙班[rivaroxaban])片适用于在正在进行膝或髋关节置换手术患者预防深部静脉血栓形成(DVT)，这可能导致肺栓塞(PE)。
2剂量和给药方法
XARELTO的推荐剂量是10 mg口服每天1次有或无食物，初始剂量应至少在手术后6至10小时一旦已确定止血。
（1）对正在进行患者髋关节置换术，推荐的治疗时间为35天。
（2）对正在进行患者膝关节置换术，推荐的治疗时间为12天。
如一个XARELTO剂量没有计划时间服用，这个剂量应尽可能早在相同天服用和下一天继续如推荐每天1次服用。
通过胃肠鼻饲管给药：
利伐沙班吸收依赖于药物在胃肠道释放部位(胃相比小肠)。当以压碎片通过鼻饲管给予XARELTO，确认管放置在胃。[见临床药理学(12.3)]。
2.1与 P-gp和强CYP3A4诱导剂使用
应避免XARELTO与P-gp和强CYP3A4诱导剂组合药物同时使用(如，卡马西平，苯妥英，利福平，圣约翰草)。与这些药物必须共同给药时应考虑一个XARELTO剂量增加至20mg(即，两10 mg片)。20 mg 剂量应与食物服用。[见药物相互作用(7.3)和临床药理学(12.3)]。
3剂型和规格
XARELTO 10 mg片是圆形，淡红色，双凸和膜衣有三角形尖向下上面一侧标记“10”和另一侧“Xa”。
4禁忌证
有以下患者禁忌XARELTO：
（1）对XARELTO超敏性
（2）活动性重要出血 [见警告和注意事项(5.2)]
5警告和注意事项
5.1脊髓/硬膜外麻醉或穿刺
当应用椎管内麻醉(脊髓/硬膜外麻醉)或脊髓穿刺时，患者treated用抗凝剂为预防血栓栓塞并发症是处在发生硬膜外或脊髓血肿风险可能导致长期或永远瘫痪[见黑框警告]。
一根硬膜外导管不应早于最后给予XARELTO18小时后取出。下一次XARELTO剂量不应在早于取出导管后6小时给予。如发生创伤性穿刺，XARELTO的给药将被延后24小时。
5.2出血的风险
XARELTO增加出血的风险和可能引起严重和致命性出血。曾报道重要出血包括颅内，硬膜外血肿，胃肠道，视网膜，和肾上腺出血。在有出血风险增加情况中谨慎使用XARELTO。
同时使用影响止血增加出血的风险药物。这些包括血小板集聚抑制剂，其它抗栓药物, 溶栓治疗,噻吩并吡啶类和慢性使用非甾体抗炎药物(NSAIDs)。[见药物相互作用(7.4), (7.5), (7.6)]。
用XARELTO治疗期间出血可能发生在任何部位。红细胞比容活血压不能解释下降应导致搜索寻找出血部位。及时评价失血的任何征象或症状。
5.3妊娠相关出血的风险
在妊娠妇女中和只有潜在效益合理胜于对母亲和胎儿潜在风险才应谨慎使用XARELTO。尚未研究在妊娠中XARELTO给药。用标准实验室测试不能监视XARELTO的抗凝作用，也不容易逆转。及时评价提示失血的任何征象和症状(如，血红蛋白和/或红细胞比容下降，低血压，或胎儿窘迫)。
5.4肾受损
有严重肾受损患者(肌酐清除率 <30mL/min)避免使用XARELTO由于在这个患者人群中利伐沙班暴露和药效学作用预计增加。
有中度肾受损(CrCl 30至<50mL/min)患者中严密观察和及时评价失血的任何征象或症状。当使用XARELTO患者发生急性肾衰竭应终止治疗。[见特殊人群中使用(8.7)]。
5.5肝受损
有中度肝受损患者临床资料指示利伐沙班暴露和药效学作用显著增加。对有严重肝受损患者无可供利用的临床资料。在有中度(Child-PughB)或严重(Child-PughC)肝受损患者或有任何伴凝血病肝病患者中避免使用XARELTO[见特殊人群中使用(8.8)]。
6不良反应
6.1在临床试验中不良反应
在三项随机化，对症临床试验(RECORD 1-3)在择期关节置换术中，4487例患者接受XARELTO 10mg口服每天1次。在总体膝关节置换术研究XARELTO平均治疗时间为11.9天和总髋关节置换术研究治疗时间33.4天。总体而言，XARELTO组被研究患者平均年龄为64岁，59%是女性和82%是高加索人。27%(1206例)患者进行膝关节置换术和73%(3281例)进行髋关节置换术。
因为临床试验是在广泛不同条件下进行，某药临床试验观察到的不良反应率不能与另一药物临床试验中的发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在RECORD临床试验中，用XARELTO导致永远治疗终止不良反应总发生率为3.7%。
6.2出血
用XARELTO最常见不良反应为出血并发症[见警告和注意事项(5.2)]。表1中显示在RECORD临床试验中观察到患者重要出血事件和任何出血事件的发生率。
XARELTO治疗后，重要出血并发症的大多数(≥60%)发生在手术后头一周期间。
6.3其它不良反应
表2 显示在RECORD 临床研究中报道≥1%的XARELTO-治疗患者其他不良药物反应(ADRs)。
在临床研究中在 <1%的XARELTO-治疗患者中发生下列ADR：
肾和泌尿疾病：排尿困难
表3在临床研究中观察到的实验室异常：
6.4上市后经验
在XARELTO已上市国家中曾报道以下另外的不良反应。因为这些反应是志愿报道来自人群大小不确定，并非经常可能可靠估算其频率或确定与药物暴露因果关系。
血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症
胃肠道疾病：眼后出血
肝胆疾病：黄疸，胆石症，杀伤性肝炎[cytolytichepatitis]
免疫系统疾病：超敏性，过敏反应，过敏性休克
神经系统疾病：脑出血，硬膜下血肿，硬膜外血肿，偏瘫
皮肤和皮下组织疾患：Stevens-Johnson综合征
7药物相互作用
利伐沙班是一种CYP3A4/5，CYP2J2，和P-gp和ATP-结合盒G2(ABCG2)转运蛋白的底物。这些CYP450酶或转运蛋白的抑制剂和诱导剂可能导致利伐沙班暴露的变化。
7.1 抑制细胞色素P4503A4酶和药物转运系统药物
在药物相互作用研究评价与P-gp和CYP3A4抑制剂组合药物同时使用，观察到增加利伐沙班暴露和药效学作用(即，因子Xa抑制作用和PT延长)。在利伐沙班暴露显著增加可能增加出血风险。
酮康唑[Ketoconazole](P-gp和强CYP3A4抑制剂联用)：稳态利伐沙班AUC和Cmax分别增加160%和70%。还观察到药效学作用相似增加。
利托那韦[Ritonavir](P-gp和强CYP3A4抑制剂联用)：单剂量利伐沙班AUC和Cmax分别增加150%和60%。还观察到药效学作用相似增加。
克拉霉素[Clarithromycin](P-gp和强CYP3A4抑制剂联用)：单剂量利伐沙班AUC和Cmax分别增加50%和40%。观察到克拉霉素暴露增加比对酮康唑或利托那韦较小，可能由于在P-gp抑制作用的相对差别。
红霉素Erythromycin (combinedP-gp和中度CYP3A4抑制剂联用)：单剂量利伐沙班AUC和Cmax增加 30%。
避免同时给予XARELTO与P-gp和强CYP3A4抑制剂联用(如，酮康唑，伊曲康唑[itraconazole]，洛匹那韦[lopinavir]/利托那韦，利托那韦，印地那韦[indinavir]/利托那韦，和考尼伐坦[conivaptan])引起利伐沙班暴露显著增加可能增加出血风险。
当临床资料提示暴露的变化很可能不影响出血风险(如，克拉霉素，红霉素)，与药物联用P-gp和CYP3A4抑制剂共同给药期间无需注意事项。
7.2药物-疾病相互作用与抑制细胞色素P450 3A4酶和药物转运系统药物
根据模拟药代动力学数据，有肾受损患者接受XARELTO与属P-gp和弱或中度CYP3A4抑制剂组合药物(如，红霉素，阿奇霉素，地尔硫卓[diltiazem]，维拉帕米[verapamil]，奎尼丁[quinidine]，雷诺嗪[ranolazine]，决奈达隆[dronedarone]，胺碘达隆[amiodarone]，和非洛地平[felodipine])，与有正常肾功能和无抑制剂使用患者比较时有可能显著增加暴露，因利伐沙班消除影响两种通路。因这些增加可能增加出血风险，只有如潜在效益合理胜于潜在风险才在在这种情况下使用XARELTO。[见特殊人群中使用(8.7)]。
7.3诱导细胞色素P450 3A4酶和药物转运系统的药物
在一项药物相互作用研究中， XARELTO(20mg单剂量与食物)与一种属P-gp和强CYP3A4诱导剂组合药物共同给药(利福平[rifampicin]递增调整至600mg每天1次)导致AUC和Cmax分别接近减低50%和22%。药效学也观察到相似减低。对利伐沙班暴露这些减低可能减低疗效。
避免XARELTO与属于P-gp和强CYP3A4诱导剂组合药物同时使用(如，卡马西平[carbamazepine]，苯妥英[phenytoin]，利福平[rifampin],圣约翰草[St. John’s wort])。如必须与这些药物共同给药时考虑增加XARELTO剂量。[见剂量和给药方法(2.1)]。
7.4抗凝剂
在一项药物相互作用研究中，单剂量依诺肝素(40 mg皮下)和XARELTO(10mg)同时给药导致对抗-因子Xa活性相加作用。依诺肝素不影响利伐沙班的药代动力学。在另外一项研究中，单剂量华法林[warfarin](15mg)和XARELTO(5mg)导致对因子Xa抑制作用和PT一种相加作用。华法林不影响利伐沙班的药代动力学。尚未研究这些药物长期同时使用的安全性。
避免XARELTO与其它抗凝剂的同时使用由于除了治疗过渡期时增加出血风险应严密观察患者。及时评价失血的任何征象或症状[见警告和注意事项(5.2)]。
7.5NSAIDs/阿司匹林
在一项单剂量药物相互作用研究同时给予萘普生[naproxen]阿司匹林(乙酰水杨酸)与XARELTO后观察无药代动力学或药效学相互作用。尚未研究这些药物长期同时使用的安全性。
NSAIDs/阿司匹林是已知增加出血，和当这些药物与XARELTO同时使用时可能增加出血风险。
如患者同时用NSAIDs和/或血小板集聚抑制剂治疗时及时评价失血的任何征象或症状[见警告和注意事项(5.2)]。
7.6氯吡格雷[Clopidogrel]
在两项药物相互作用研究中其中氯吡格雷(300 mg负荷剂量接着75 mg每天维持量)和XARELTO(15 mg单剂量)在健康受试者中共同给药，在这些研究中分别观察到接近45%和30%受试者出血时间增加至45分钟。出血时间的变化是接近用或单独药物所见最大增加两倍。任一药物的药代动力学无变化。
避免氯吡格雷与XARELTO同时给药除非效益胜于增加出血的风险。[见警告和注意事项(5.2)]。
8特殊人群中使用
8.1妊娠
妊娠类别C
在妊娠妇女中没有XARELTO的适当或对照良好的研究，和尚未确定对妊娠给药。妊娠患者慎用XARELTO因为用一种抗凝剂对妊娠相关出血潜能和/或出现生育是不容易逆转的。用标准实验室测试不能可靠监视XARELTO的抗凝效应。动物生殖研究显示结构性畸形的风险未增加，但在兔中植入后妊娠丢失发生增加。妊娠只有如潜在效益公正地胜于对母亲和胎儿潜在风险时才应使用XARELTO。
在动物中利伐沙班穿越胎盘。在大鼠中动物生殖研究曾显示明显母体出血并发症和在兔中增加植入后妊娠丢失发生率。当妊娠兔在器官形成期时口服给予剂量≥10mg/kg利伐沙班利伐沙班增加胎畜毒性(增加再吸收，减少活胎畜数，和减低胎儿体重)。根据AUC比较在最大推荐人剂量10mg/day，这个剂量相应于未结合药物的人暴露约11倍。当妊娠大鼠口服给予剂量120mg/kg胎儿体重减轻。这个剂量相应于人未结合药物暴露的约40倍。
8.2生产和分娩
在临床试验中尚未研究在生育和分娩期间利伐沙班的安全性和有效性。但是，在动物研究中利伐沙班剂量40 mg/kg(在人剂量10mg/day时未结合药物人最大暴露的约17 倍)发生母体出血和母体和胎儿死亡。
8.3哺乳母亲
不知道利伐沙班是否排泄在人乳中。利伐沙班和/或其代谢物排泄至大鼠乳汁。因为许多药物排泄在人乳汁和因为对哺乳婴儿来自利伐沙班严重不良反应的潜能，应做出决策是否终止哺乳或终止药物，考虑药物对母亲的重要性。
8.4 儿童使用
尚未确定在儿童患者中的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在RECORD 1-3临床研究评价XARELTO总患者数,其中约53%是65岁和以上，而约15%是>75岁。.在临床试验中在老年人中(65岁或以上)XARELTO 的疗效与年轻于65岁患者中所见相似。
老年受试者表现出暴露增加可能是年龄相关的肾功能变化所致。对65岁和以上患者，开始用XARELTO治疗前应考虑对肾功能评估。及时评价失血的任何征象或症状。[见临床药理学(12.3)]。
8.6女性生殖潜能
女性生殖潜能需要抗凝固应与其医生讨论妊娠计划。
8.7肾受损
在健康受试者研究中[CrCl ≥80 mL/min (n=8)]和在有不同程度肾受损受试者中评价单剂量XARELTO(10mg)的安全性和药代动力学(见表4)。与正常肌酐清除率健康受试者比较在有肾受损受试者中利伐沙班暴露增加。还观察到药效动力学效应增加。
有任何程度肾受损患者与P-gp和弱至中度CYP3A4抑制剂同时使用可能有暴露显著增加可能增加出血风险[见药物相互作用(7.2)]。
RECORD1-3临床疗效研究的联合分析没有显示在有中度肾受损患者出血风险增加和在这个人群中报道总VTE增加的可能性。有中度肾受损患者(CrCl30至<50 mL/min)中严密观察和及时评价失血的任何征象或症状。有严重肾受损患者(CrCl<30 mL/min)中避免使用XARELTO。[见警告和注意事项(5.2, 5.4)]。
8.8肝受损
在一项研究在健康受试者中(n=16)和有不同程度肝受损受试者中评价单剂量XARELTO (10mg)的安全性和药代动力学(见表5)。未研究有严重肝受损患者(Child-Pugh C)。 与健康受试者有正常肝功能比较，观察到在用中度肝受损(Child-Pugh B)受试者中利伐沙班暴露显著增加。还观察到药效动力学效应增加。
有中度(Child-PughB)或严重(Child-Pugh C)肝受损或有任何肝病伴凝血病患者避免使用XARELTO[见警告和注意事项(5.2,5.5)]。
10药物过量
XARELTO的过量可能导致出血。不能得到利伐沙班专门解毒药。如发生伴药物过量出血并发症，终止XARELTO和开始适当治疗。在XARELTO过量情况可考虑使用活性碳减低吸收。由于高血浆蛋白结合，预计利伐沙班是不可透析的。[见临床药理学(12.3)]。
11一般描述
利伐沙班，一种因子Xa抑制剂，是在XARELTO片活性成分有化学名5-Chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-
thiophenecarboxamide。利伐沙班的分子式为C19H18ClN3O5S和分子量435.89。结构式为：
利伐沙班是一种纯(S)-对映体。它是无臭，不吸潮性，白色至微黄色粉。利伐沙班仅略微溶于有机溶剂(如，丙酮，聚乙二醇400)和实际上不溶于水和水性介质。
每XARELTO片含10mg利伐沙班。XARELTO的无活性成分是：微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，十二烷基硫酸钠，和Opadry®粉色，一种专有,a proprietary 包衣混合物含聚乙二醇3350，羟丙甲纤维素，二氧化钛，和氧化铁红。
12临床药理学
12.1 作用机制
XARELTO是一种口服生物可利用因子Xa 抑制剂选择性阻断因子Xa的活性位点和为活性不需要辅助因子(例如抗凝血酶[抗-thrombin]III)。因子X的激活因子Xa(FXa)通过内源和外源通路在血液凝固级联反应中起中心作用。
12.2 药效动力学
在人中观察到因子Xa活性的依赖剂量抑制作用和Neoplastin®凝血酶原时间(PT)，活化部分凝血活酶时间(aPTT)和HepTest®被依赖剂量延长。抗-因子Xa活性也受利伐沙班影响。对使用国际标准化比值(INR)无资料。尚未确定这些凝固参数对出血风险或疗效的预测值。
12.3 药代动力学
吸收
对10mg剂量利伐沙班的绝对生物利用度高(估算为80%至100%)。利伐沙班被迅速吸收，摄入片后2至4小时出现峰浓度(Cmax)。
利伐沙班的药代动力学是线性，多次给药后超出稳态无相关积蓄。在10 mg剂量与食物服用不影响利伐沙班AUC或Cmax。
利伐沙班的药代动力学不受改变胃pH药物影响。的共同给药XARELTO(30mg单剂量)与H2-受体拮抗剂雷尼替丁[ranitidine](150 mg每天2次)或抗酸药氢氧化铝/氢氧化镁(10mL)对生物利用度和利伐沙班的暴露未显示影响。
利伐沙班的吸收依赖于药物在胃肠道内药物释放的部位。据报道当利伐沙班颗粒在近端小肠内释放与片比较AUC和Cmax减低29%和56%。当药物在远端小肠内，或升结肠内释放暴露进一步减低。避免通过一种可能处置药物直接进入近端小肠(如，鼻饲管)方法给予利伐沙班可导致减低吸收和相关药物暴露[见剂量和给药方法(2)]。
分布
在人血浆中利伐沙班的血浆蛋白结合是接近92%至95%，与白蛋白是主要结合组分。在健康受试者中稳态分布容积是接近50 L。
代谢
作为代谢物回收接近口服给予[14C]-利伐沙班剂量的51%，在尿中(30%)和粪中(21%)。被CYP3A4/5和CYP2J2催化的氧化降解和水解是生物转化主要位点。未变化的利伐沙班是血浆中主要部分与无主要或活性循环代谢物。
排泄
口服给予[14C]-利伐沙班剂量后，66%的放射性剂量被回收，在尿中(36%为未变化的药物)和28%是在粪中回收(7%为未变化的药物)。未变化的药物排泄至尿，主要通过主动肾小管分泌和较低程度通过肾小球过滤(接近5:1比值)。利伐沙班是流出转运蛋白P-gp和ABCG2的底物(缩简为Bcrp)。不知道利伐沙班与流出转运蛋白的亲和力。
利伐沙班是一种地清除率药物，在健康志愿者中静脉给药后有全身清除率接近10 L/hr。在年龄20至45岁健康受试者中利伐沙班的末端消除半衰期是 5至9小时。
特殊人群
性别
性别不影响XARELTO的药代动力学或药效动力学。
种族
发现健康日本受试者暴露比较其它种族包括中国人较高50%。
老年人
在临床研究中，老年受试者比较年轻受试者表现出较高利伐沙班血浆浓度有平均AUC值是接近50%较高，主要由于减低的(表观)总机体和肾清除率。年龄相关肾功能变化在年龄效应中起作用。在老年人中末端消除半衰期是11至13小时[见特殊人群中使用(8.5)]。
体重
体重的极端(<50 kg或>120 kg)不影响利伐沙班暴露。
药物相互作用
体外研究表明利伐沙班不抑制t主要细胞色素P450酶CYP1A2，2C8，2C9，2C19，2D6，2J2，和3A4也不诱导CYP1A2，2B6，2C19，或3A4。
体外资料也表明利伐沙班对P-gp和ABCG2转运蛋白的低抑制潜能。
此外，在健康志愿者中比较同时利伐沙班20 mg和7.5 mg单剂量咪达唑仑[midazolam]( CYP3A4的底物)，0.375mg 每天1次剂量地高辛[digoxin](P-gp的底物)，或20 mg每天1次剂量阿伐他汀[atorvastatin](CYP3A4和P-gp的底物) 研究中观察到无明显药代动力学相互作用。
12.4 QT/QTc延长
在健康男性和女性年龄50岁和以上一项彻底QT研究中，对XARELTO(15 mg和45mg，单剂量)，未观察到QTc延长效应。
13非临床毒理学
13.1癌发生，突变发生，和生育力受损
当通过经口灌服给予对小鼠或大鼠直至2年，利伐沙班没有致癌性。在雄性和雌性大鼠在最高受试剂量(60mg/kg/day)时全身暴露(AUCs)未结合利伐沙班分别为在人剂量10mg/day时人未结合药物暴露的3-和5-倍。在雄性和雌性大鼠中在最高受试剂量(60mg/kg/day)时未结合药物的全身暴露分别是人暴露的4-和10-倍。
在细菌(Ames-试验)或在V79中国仓鼠肺细胞致染色体断裂，在体外或在体内小鼠微核试验中利伐沙班无致突变性。
在雄性或雌性大鼠当给予至200mg/kg/day的利伐沙班口服未观察到生育力受损。这个剂量导致暴露水平，基于未结合AUC，至少是在人中给予10mg利伐沙班每天时暴露的33倍。
14临床研究
在RECORD1，2，和3研究中在9011例患者(4487例XARELTO-治疗，4524例依诺肝素-治疗患者)研究XARELTO。
两项随机化, 双盲，临床研究(RECORD 1和2)在正在进行择期全髋关节置换手术患者比较伤口缝合后XARELTO 10 mg每天1次开始至少6至8小时(约90%患者给药6至10小时)相比依诺肝素40 mg每天1次手术前12小时开始。在RECORD1和2中，总共6727例患者被随机化和6579例接受研究药物。平均年龄[±标准差(SD)]为63 ±12.2(范围18至93)岁有49%患者>65岁和55%f患者为女性。82%以上患者为白人，7%为亚裔，和小于2%是黑人。研究除外患者正在进行分阶段双侧全髋关节置换术，有严重肾受损患者定义为估算肌酐清除率<30mL/min，或患者有明显肝病(肝炎或肝硬化)。在RECORD 1中，平均暴露时间(± SD)对阳性XARELTO和依诺肝素分别为33.3±7.0和33.6±8.3天。在RECORD2中，平均暴露时间对阳性XARELTO和依诺肝素分别是33.5±6.9和12.4±2.9天。在第13天后，在依诺肝素组中对双盲研究其余时间继续口服安慰剂。在表6中提供对RECORD 1和2疗效资料。
一项随机化，双盲，临床研究(RECORD 3)在正在进行择期全膝关节置换术患者比较伤口缝合后XARELTO 10 mg每天1次开始至少6至8小时(约90%患者给药6至10小时)相比依诺肝素。在RECORD 3中，依诺肝素方案为40 mg每天1次手术前12小时开始。在研究中患者平均年龄(± SD)为68 ± 9.0(范围28至91)岁有66%患者>65岁。68%患者是女性。81%患者是白人，小于7%是亚裔，和小于2%是黑人。研究除外有严重肾受损患者定义为估算肌酐清除率<30mL/min或患者有明显在表7中提供疗效资料。
16如何供应/贮存和处置
XARELTO(利伐沙班)10 mg片是圆形，淡红色，双凸膜衣片标志有一个指向下的三角形在一侧上面一个“10”，和另侧一个“Xa”。被供应在包装内列出：
NDC 50458-580-30瓶含30片
NDC 50458-580-10 泡包装含100片(10泡卡各含10片)
贮存在25°C(77° F)或室温；外出时允许至15°-30° C (59°-86° F)[见USP控制室温]。
保存在儿童不能取到处。