批准日期：2015年8月27日；公司：Amgen Inc.
药品评价和研究中心新药室主任说：“Repatha提供在这个新类型另外治疗选择为患者有家族性超胆固醇血症或已知心血管病用他汀类不足以减低其LDL胆固醇，” “心血管病是严重威胁美国人健康，和FDA承诺促进发展和批准有效和安全药物解决这个重 要的公共健康问题。”
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125522s000lbl.pdf
处方资料重点
这些重点不包括安全和有效使用REPATHA™所需所有资料。请参阅REPATHA完整处方资料。
REPATHA(evolocumab)注射液，为皮下使用
美国初次批准：2015
适应症和用途
REPATHA是一种PCSK9(人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin类型9)抑制剂抗体适用为一种对膳食辅助和：
●最大耐受他汀治疗有杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化心血管疾病(CVD)需要另外降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)成年的治疗。(1.1)
● 其他降LDL治疗(如，他汀类，依泽替米贝[ezetimibe]，LDL 血浆分离置换)在有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)需要另外降低LDL-C患者.(1.2)
使用限制
未曾确定REPATHA对心血管患病率和死亡率的影响。(1.3)
剂量和给药方法
通过皮下注射给药(2.1)
原发性高脂血症有确定的临床动脉粥样硬化CVD或HeFH：140 mg每2周或420 mg每月1次在腹部，大腿，或上臂。(2.1)
HoFH：420 mg每月1次。(2.1)
给予420 mg，在30分钟内连续给予3次REPATHA注射。(2.2)
见剂量和给药方法对重要给药指导。(2.2)
剂型和规格
注射液：140 mg/mL在一个单次使用预装注射器(3)
注射液：140 mg/mL在一个单次使用预装SureClick®自动注射器(3)
禁忌症
有对REPATHA严重过敏反应病史患者。(4)
警告和注意事项
过敏反应：曾发生皮疹和荨麻疹。如发生严重过敏反应的体征或症状，终止用REPATHA治疗，按照标准医护，和监视直至体征和症状解决。(5.1)
不良反应
在临床试验中常见不良反应(用REPATHA治疗患者>5%和比安慰剂发生更频)：鼻咽炎，上呼吸道感染，流感，背痛，和注射部位反应。.(6)
报告怀疑不良反应，联系Amgen医疗信息电话1-800-77-AMGEN(1-800-772-6436)或FDA电话1800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch
完整处方资料
1 适应症和用途
1.1 原发性高脂血症
REPATHA™ 适用为一种对膳食和最大耐受他汀治疗辅助为有杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化心血管疾病(CVD)，需要另外降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 成年的治疗。
1.2 纯合子家族性高胆固醇血症
REPATHA 适用为对膳食和其他降LDL治疗(如，他汀类，依泽替米贝，LDL血浆分离置换)一种辅助为有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者需要另外降低LDL-C的治疗。
1.3 使用限制
未曾确定REPATHA对心血管患病率和死亡率的影响。
2 剂量和给药方法
2.1 推荐剂量
在有HeFH或患者有原发性高脂血症与确定的临床动脉粥样硬化CVD患者REPATHA的推荐皮下剂量是或140 mg每2周或420 mg每月1次。当转换剂量方案时，在前方案的下一次时间日期给予新方案的首次剂量。
有HoFH患者REPATHA的推荐的皮下剂量是420 mg每月1次。在有HoFH患者中，开始REPATHA后4至8周测量LDL-C水平，因为对治疗反应将依赖于LDL-受体功能程度。
如一个每2周或每月1次剂量被缺失，指导患者：
●如果直至下一次时间表剂量是长于7天尽可能立即给予REPATHA，或，
●省略缺失剂量和按照原来给药时间表给予下一次剂量。
2.2 重要给药指导
●为给予420 mg剂量，在30分钟内连续地给予3次REPATHA注射。
●使用前对患者和/或护理人员对如何准备和给予REPATHA提供适当训练，按照使用指导，包括无菌术。指导患者和/或护理人员他们每次使用REPATHA阅读和遵循指导。
保存REPATHA在冰箱。用前，让REPATHA加温至室温至少30分钟。不要用任何其它方法加温。另外，对患者和护理人员，REPATHA可保持在室温(至25°C(77°F))在原纸盒内。但是，在这些条件下，必须在30天使用REPATHA[见如何供应/贮存和处置(16)]。
●给药前肉眼观察REPATHA有无颗粒和变色。REPATHA是透明至乳白色，无色至淡黄色溶液。如溶液是云雾状或变色或含颗粒不要使用。
●利用单次使用预装注射器或单次使用预装自动注射器通过皮下注射至没有触痛，瘀伤，红，或硬皮腹部，大腿，或上臂给予REPATHA。
●REPATHA不要在相同注射部位与其它可注射药物共同给药。
●每次注射轮转注射部位。
3 剂型和规格
REPATHA是一种无菌，透明至乳白色，无色至淡黄色溶液可得到以下：
● 注射液：140 mg/mL溶液在一个单次使用预装注射器
● 注射液：140 mg/mL溶液在一个单次使用预装SureClick®自动注射器
4 禁忌症
对REPATHA严重过敏反应史患者禁忌REPATHA[见警告和注意事项(5.1)]。
5 警告和注意事项
5.1 过敏反应
用REPATHA治疗患者中曾报道超敏性反应(如，皮疹，荨麻疹)，包括有些导致治疗终止。如发生严重过敏反应的体征或症状，终止用REPATHA治疗，按照标准医护治疗，和监视直至体征和症状解决。
6 不良反应
在说明书其他节还讨论以下不良反应：
● 过敏反应[见警告和注意事项(5.1)]
6.1 临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在有原发性高脂血症和在患者有杂合子家族性高胆固醇血症患者中不良反应
在患者无家族性高胆固醇血症或动脉粥样硬化CVD不适用REPATHA[见适应症和用途(1.1)]。
下面描述数据反映在8项安慰剂-对照试验包括2651例用REPATHA治疗患者，包括557例暴露共6个月和515例暴露共1年(中位治疗时间12周)暴露至REPATHA。人群中位年龄为57岁，人群49%为妇女，85%为白种人，6%为黑种人，8%为亚裔，和2%为其它种族。
在一项52-周对照试验不良反应
在一项52-周，双盲，随机化，安慰剂-对照试验(研究2)，599例患者接受420 mg的REPATHA皮下每月1次[见临床研究(14.1)]。均数年龄56岁(范围: 22至75岁)，23%是大于65岁，52%是妇女，80%白种人，8%黑种人，6%亚裔，和6%西班牙裔。在表1中显示在研究2中至少3%REPATHA-治疗患者报道不良反应，和比安慰剂-治疗患者更频。2.2%的REPATHA-治疗患者不良反应导致终止治疗和安慰剂-治疗患者为1%。最常见不良反应导致REPATHA治疗终止和发生率大于安慰剂是肌痛(对REPATHA和安慰剂分别0.3%相比0%)。
在7项合并12-周对照试验中不良反应
在七项合并的12-周，双盲，随机化，安慰剂-对照试验，993例患者接受140 mg的REPATHA皮下每2周和1059例患者接受420 mg的REPATHA皮下每月。均数年龄为57岁(范围，18至80 岁)，29%是大于65岁，49%为妇女，85%白种人，5%黑种人，9%亚裔，和5%西班牙裔。在表2中显示至少1%的REPATHA-治疗患者，和比安慰剂-治疗患者更频报道的不良反应。
在八项合并的对照试验不良反应(七项12-周试验和一项52-周试验)
下面描述不良反应是来自52-周试验(研究2)和七项12-周试验的合并。在这个八项试验REPATHA合并的均数和中位暴露时间分别是20周和12周。
局部注射部位反应
REPATHA-治疗和安慰剂-治疗患者注射部位反应发生分别3.2%和3.0%。最常见注射部位反应 是红斑，疼痛，和瘀伤。REPATHA-治疗患者和安慰剂-治疗患者由于局部注射部位反应终止治疗患者的比例分别为0.1%和0%。
过敏反应
REPATHA-治疗和安慰剂-治疗患者发生过敏反应分别5.1%和4.6%。最常见过敏反应为皮疹(对REPATHA和安慰剂分别1.0%相比0.5%)，湿疹(0.4%相比0.2%)，红斑(0.4%相比0.2%)，和荨麻疹(0.4%相比0.1%)。
神经认知事件
在安慰剂-对照试验中，REPATHA-治疗和安慰剂-治疗患者被报道神经认知事件低于或等于0.2%。
低LDL-C水平
安慰剂-和阳性-对照试验，以及随后的开放延伸研究的合并，总共1609例用REPATHA治疗患者有至少一次LDL-C指< 25 mg/dL。对低LDL-C值反应中对背景脂质-改变治疗没有改变，而没有在这个基础修饰或中断REPATHA给药。虽然在这些试验中没有确定非常低LDL-C不良后果，不知道被REPATHA诱导LDL-C非常低水平的长期影响。
肌肉骨骼事件
REPATHA-治疗患者报道肌肉骨骼不良反应14.3%和安慰剂-治疗患者为12.8%。发生率大于安慰剂最常见不良反应是背痛(对REPATHA和安慰剂分别3.2%相比2.9%)，关节痛(2.3%相比2.2%)，和肌痛(2.0%相比1.8%)。
在有纯合子家族性高胆固醇血症患者中不良反应
在一项12-周，双盲，随机化，安慰剂-对照试验49例患者有HoFH(研究4)，33例患者接受420 mg 的REPATHA皮下每月1次[见临床研究(14.3)]。均数年龄为31岁(范围：13至57岁)，49%为妇和比安慰剂-治疗患者更频，包括：
●上呼吸道感染(9.1%相比6.3%)
●流感(9.1%相比0%)
●胃肠炎(6.1%相比0%)
●鼻咽炎(6.1%相比0%)
6.2 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，有免疫原性潜能。利用一种免疫荧光桥接筛选免疫分析为结合药物抗体的检测曽评价 REPATHA的免疫原性。对在筛选免疫分析其被测试血清阳性，进行体外生物学分析以检测中和抗体。
在一项安慰剂-和阳性-对照临床试验的合并中，对结合抗体发生0.1%被治疗患者有至少一剂被试REPATHA阳性。其被测试血清对结合抗体阳性患者被进一步评价中和抗体；没有被测试患者对中和抗体阳性。
没有证据存在抗药结合抗体影响药代动力学图形，临床反应，或REPATHA的安全性，但不知道存在抗-药结合抗体继续REPATHA治疗的长期后果。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析观察到抗体阳性的发生率可能受几种因子影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对REPATHA抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。
8 特殊人群中使用
8.1 妊娠
风险总结
在妊娠妇女中没有REPATHA的使用可得到数据告知药物相关风险。在动物生殖研究中，当猴被皮下给予evolocumab从器官形成期至分娩在剂量暴露至最大推荐人剂量420 mg每月暴露的12倍对妊娠或新生儿/婴儿发育每月影响。在一项相似研究用PCSK9抑制剂抗体类别中另外药物，在子宫内暴露至该药所有剂量的婴猴中观察到体液免疫抑制。在婴猴发生免疫抑制暴露是大于临床期望。对在婴猴中用evolocumab进行免疫抑制无评估。在婴猴出生时观察到可测量到的血清浓度与母体血清可比性水平，表明evolocumab，像其它IgG抗体，跨越胎盘屏障。 ’s FDA在人中用单克隆抗体的经验表明在妊娠第一个三个月可能不跨越胎盘；但是，在第二和第三个三个月它们可能增加量跨越胎盘。在对妊娠妇女处方REPATHA前考虑REPATHA的获益和风险和对胎儿风险可能性。
在美国一般人群中，主要出生缺陷和在临床上公认妊娠中流产的估算的背景风险分别是2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在食蟹猴中，当在器官形成期至分娩期间通过皮下途径给予evolocumab在50 mg/kg每2周1次在推荐人剂量140 mg每2周和420 mg每月1次根据血浆AUC暴露分别为30-和12-倍观察到对胚胎-胎儿或产后发育无影响(至6个月龄)。在婴猴中未用evolocumab进行体液免疫测试。
8.2 哺乳
风险总结
没有在人乳汁中关于存在evolocumab，对哺乳喂养婴猴，对乳汁生成影响的资料。哺乳喂养的发育和健康获益应与母亲对REPATHA临床需要和哺乳喂养婴儿来自REPATHA或来自母体所处条件任何潜在不良影响一起考虑。在人乳汁中存在人IgG，但发表数据提示乳汁抗体不进入实质量至新生儿和婴儿循环。
8.4 儿童使用
根据来自一项需要另外降低LDL-C的有HoFH青少年的12-周，安慰剂-对照试验中包括10例年龄13至17岁有HoFH青少年数据确定REPATHA与膳食和其它降低LDL-C-治疗联用的安全性和有效性[见临床研究(14.3)]。在这项试验中，7青少年接受REPATHA 420 mg皮下每月1次和3例青少年接受安慰剂。REPATHA对LDL-C影响是一般地与有HoFH成年患者中观察到相似。包括来自开放，无对照研究经验，总共14例有HoFH青少年曾被REPATHA治疗，有一个中位暴露时间9个月。在这些青少年中REPATHA的安全图形与对有HoFH成年患者描述相似。
未曾确定在小于13岁有HoFH儿童患者中REPATHA的安全性和有效性。
未曾确定在有原发性高脂血症或HeFH儿童患者中用REPATHA的安全性和有效性。
8.5 老年人使用
在对照研究中，1420例用REPATHA治疗患者是 ≥ 65岁和171例是≥ 75岁。这些患者和较年轻患者间未观察到安全性或有效性中总体差别，而其它临床经验报告没有确定老年和较年轻患者间反应中差别，但不能除外有些老年个体更大灵敏度。
8.6 肾受损
有轻度至中度肾受损患者中无需剂量调整。不能得到有严重肾受损患者数据[见临床药理学(12.3)]。
8.7 肝受损
在有轻度至中度肝受损(Child-Pugh A或B)患者中无需剂量调整。不能得到有严重肝受损患者数据[见临床药理学(12.3)]。
11 一般描述
Evolocumab是一种直接对人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin9(PCSK9)的人单克隆免疫球蛋白G2(IgG2)。Evolocumab有近似分子量(MW)144 kDa和在遗传工程化哺乳动物(中国仓鼠卵巢)细胞中生产。
REPATHA是一种无菌，无防腐剂，透明至乳白色，无色至淡黄色溶液为皮下注射。每1 mL单次使用预装注射器和单次使用预装SureClick®自动注射器含140 mg evolocumab，醋酸盐(1.2 mg)，聚山梨醇80(0.1 mg)，脯氨酸(25 mg)，在注射用水，USP。可能用氢氧化钠调节pH至5.0。
12 临床药理学
12.1 作用机制
Evolocumab是一种直接对人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin9(PCSK9)人单克隆IgG2。Evolocumab结合至PCSK9和抑制循环PCSK9避免结合至低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)，阻止PCSK9-介导的LDLR降解和允许LDLR回收返回至肝细胞表面。通过抑制PCSK9结合至LDLR，evolocumab增加可得到从血液清除LDL的LDLRs数，因此降低LDL-C水平。
12.2 药效动力学
单次皮下给予140 mg或420 mg的evolocumab后，循环未结合PCSK9的最大抑制发生在4小时。当evolocumab浓度减低低于定量低限时未结合PCSK9浓度返回趋向基线。
12.3 药代动力学
作为结合至PCSK9的结果Evolocumab表现为非-线性动力学。在健康志愿者中给予140 mg 剂量导致一个Cmax均数([SD])为18.6(7.3) μg/mL和AUClast均数(SD)188(98.6) day•μg/mL。在健康志愿者中给予420 mg剂量导致一个Cmax均数(SD)59.0(17.2) μg/mL和AUClast均数(SD)924(346)day•μμg/mL。在健康志愿者中给予420 mg剂量导致一个Cmax均数(SD)59.0(17.2) μg/mL和AUClast均数(SD)924(346) day•μg/mL。单次420 mg静脉剂量后，均数(SD)全身清除率被估算是12(2) mL/hr。140 mg剂量给予皮下每2周后或420 mg剂量给予皮下每月后观察到在谷血清浓度(Cmin[SD] 7.21[6.6])(Cmin[SD] 11.2[10.8])积蓄接近2-至3-倍，和至给药的12周血清谷浓度接近稳态。
吸收
单次皮下剂量140 mg或420 mg evolocumab给予健康成年后，在3至4天达到中位峰血清浓度，和估算的绝对生物利用度是72%。
分布
单次420 mg静脉剂量后，均数(SD)稳态分布容积估算是3.3(0.5) L。
代谢和消除
对REPATHA观察到两个消除相。在低浓度，消除是主要地通过饱和结合至靶点(PCSK9)，而在较高浓度REPATHA的消除主要是通过非饱和蛋白水解途径。REPATHA被估算有一个有效半衰期11至17天。
特殊人群
跨越所有被批准人群Evolocumab的药代动力学不受年龄，性别，种族，或肌酐清除率影响[见特殊人群中使用(8.5)]。
Evolocumab的暴露随体重减低。这些差别每月临床意义。
肾受损
因为单克隆抗体是知道不通过肾途径消除，肾功能预期不影响evolocumab的药代动力学。未曾在有严重肾受损患者(估算的肾小球滤过率[eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2)研究。
肝受损
在有轻度或中度肝受损患者中单次140 mg皮下剂量evolocumab后，与健康患者比较观察到一个20-30%较低均数Cmax和40-50%较低均数AUC；但是，在这些患者无需剂量调整。
妊娠
未曾研究妊娠对evolocumab药代动力学研究[见特殊人群中使用(8.1)]。
药物相互作用研究
在与一个高-强度他汀方案共同给药患者中观察到evolocumab的Cmax和AUC接近减低20%。这个差别每月临床意义和不影响给药建议。
13 非临床毒理学
13.1 癌发生，突变发生，生育力受损
在仓鼠中在剂量水平10，30，和100 mg/kg给药每2周进行一项寿命研究评价evolocumab的致癌性潜能。在最高剂量根据血浆 AUC在全身暴露直至推荐人剂量140 mg每2周和420 mg每月1次分别38-和15-倍没有evolocumab-相关肿瘤。没有评价evolocumab的致突变潜能；但是，单克隆抗体是期望不改变DNA或染色体。
对生育力没有不良影响(包括动情周期，精子分析，交配性能，和胚胎发育)在最高剂量在一项生育力和早期胚胎发育毒理学研究在仓鼠当evolocumab被皮下给予在10，30，和100 mg/kg每2周。最高试验剂量根据血浆AUC相当于对全身暴露至推荐人剂量140 mg每2周和420 mg每月1次分别30-和12倍。此外，在一项6-个月慢性毒理学研究在性成熟猴皮下给予evolocumab在3，30，和300 mg/kg每周1次生育力替代性标志(生殖器官组织学，月经周期，或镜子参数)没有evolocumab-相关不良影响。根据血浆AUC最高试验剂量相当于推荐人剂量140 mg每2周和420 mg每月1次分别744-和300-倍。
13.2 动物毒理学和/或药理学
一项在成年猴3-个月毒理学研究期间10和100 mg/kg每2周1次evolocumab与5 mg/kg 每天1次罗苏伐他汀联用，在1至2个月暴露后evolocumab对对钥孔血蓝蛋白[keyhole limpet hemocyanin(KLH)]体液免疫反应没有影响。根据血浆AUC最高试验剂量暴露相当于较高于推荐人剂量140 mg每2周和420 mg每月1次分别54-和21-倍。相似地，在一项6-个月研究在食蟹猴在剂量水平至300 mg/kg每周1次evolocumab根据血浆AUC相当于暴露大于推荐人剂量140 mg每2周和420 mg每月1次分别744-和300-倍evolocumab对钥孔血蓝蛋白KLH体液免疫反应(3至4个月暴露后)没有影响。
14 临床研究
14.1 在有临床动脉粥样硬化心血管疾病患者中原发性高脂血症
研究1是一项多中心，双盲，随机化对照试验其中患者初始地被随机化至一个开放特异性他汀方案共一个4-周脂质稳定化期接着随机赋予皮下注射REPATHA 140 mg每2周，REPATHA 420 mg每月1次，或安慰剂共12周。试验包括296例有动脉粥样硬化CVD患者接受REPATHA或安慰剂作为添加治疗至每天剂量阿托伐他汀[atorvastatin]80 mg，罗苏伐他汀[rosuvastatin]40 mg，或辛伐他汀[simvastatin]40 mg。这些患者中，在基线时均数年龄为63岁(范围：32至80岁)，45%为≥ 65岁，33%为妇女，98%为白种人，2%为黑种人，< 1% 为亚裔和5%为西班牙或拉丁美洲人。4周他汀治疗后，均数基线LDL-C为108 mg/dL。
在这些有动脉粥样硬化CVD患者是用最大剂量他汀治疗， REPATHA和安慰剂间LDL-C从基线至周12均数百分率变化对140 mg每2周和420 mg每月1次剂量差别分别为-71%(95% CI：-81%，-61%；p < 0.0001)和-63%(95% CI：-76%，-50%；p ˂ 0.0001)。对另外结果见表3和图1。
图1. 在有动脉粥样硬化CVD患者中当REPATHA与他汀类联用时对LDL-C的影响(在研究1从基线至12周均数%变化)
研究2是一项多中心，双盲，随机化，安慰剂-对照，52-周试验包括139例有动脉粥样硬化CVD患者接受方案-确定背景降脂治疗阿托伐他汀80 mg每天7有或无依泽替米贝10 mg每天。在用背景治疗稳定化后，患者被随机赋予添加安慰剂或REPATHA 420 mg皮下给予每月1次。这些患者中，在基线均数年龄为59岁(范围，35至75岁)，25%是 ≥ 65岁，40%为妇女，80%为白种人，3%为黑种人，5%为亚裔，和< 1%为西班牙或拉丁美洲人。在赋予背景治疗稳定化后，均数基线LDL-C为105 mg/dL。
在这些有动脉粥样硬化CVD患者用最大-剂量阿托伐他汀治疗有或无依泽替米贝，REPATHA 420 mg每月1次和安慰剂间LDL-C从基线至周52 均数百分率变化差别为-54 %(95% CI：-65%，-42%; p ˂.0001)(表4和图2)。对另外结果见表4。
估算值根据一个考虑对治疗坚持多次计算模型。误差棒表示95%可信区间。
图2：在有动脉粥样硬化CVD患者中用阿托伐他汀80 mg有或无依泽替米贝10 mg每天REPATHA 420 mg每月1次对LDL-C的影响。
14.2 杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)
研究3是一项多中心，双盲，随机化，安慰剂-对照，12-周试验在329例有杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)用他汀类有或无其它脂质-降低治疗患者。患者被随机化接受REPATHA 140 mg每2周，420 mg每月1次，或安慰剂的皮下注射。HeFH是通过Simon Broome标准诊断(1991)。在研究3中，38%患者有临床动脉粥样硬化心血管疾病。在基线时均数年龄为51岁(范围，19至79岁)，15%患者为 ≥ 65岁，42%为妇女，90%为白种人，5%为亚裔，和1%为黑种人。在基线时平均LDL-C为156 mg/dL有76%患者用高-强度他汀治疗。
在这些有HeFH用他汀类有或无其它降脂质治疗患者中，对140 mg每2周和420 mg每月1次剂量REPATHA和安慰剂间LDL-C从基线至周12均数百分率变化差别分别是-61%(95%CI：-67%，-55%；p < 0.0001)和-60%(95%CI：-68%，-52%；p < 0.0001)。对另外结果见表5。
14.3 纯合子家族性高胆固醇血症
研究4是一项在49例(不用脂质-血浆分离置换治疗)有纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者多中心，双盲，随机化，安慰剂-对照，12-周试验。在这个试验中，33例患者接受的皮下注射420 mg of REPATHA每月1次和16例患者接受安慰剂作为一个辅助其他脂质-降低治疗(如，他汀类，依泽替米贝)。在基线时均数年龄为31岁，49%为妇女，90%白种人，4%为亚裔，和6%其他。试验包括10例青少年(年龄13至17岁)，其中7例接受REPATHA。在基线 时均数LDL-C 为349 mg/dL有所有患者用他汀类(阿托伐他汀或罗苏伐他汀)和92%用依泽替米贝。HoFH的诊断是通过遗传学确认或根据一个临床诊断一个未治疗LDL-C浓度> 500 mg/dL病史与或10岁前黄瘤病[xanthoma]或在双亲中HeFH的证据一起。
在这些有HoFH患者中，REPATHA和安慰剂间在LDL-C从基线至周12均数百分率变化差别是-31%(95%CI：-44%，-18%; p < 0.0001)。对另外结果见表6。
患者已知有两个LDL-受体阴性等位基因(残留功能很少或没有)对REPATHA不反应。
16 如何供应/贮存和处置
REPATHA是一个无菌，透明至乳白色，无色至 淡黄色溶液为皮下注射在一个单次使用预装注射器或一个单次使用预装SureClick®自动注射器供应。每个REPATHA的单次使用预装注射器或单次使用预装SureClick®自动注射器被设计输送1 mL的140 mg/mL溶液。
药房
在原纸盒中贮存在冰箱在2°至8°C(36°至46°F)避光保护。不要冻结。不要摇晃。
对患者/护理人员
在原纸盒内贮存在冰箱2°至8°C(36°至46°F)。另外，REPATHA在原纸盒内可被保持在室温(至25°C(77°F))；但是，在这些条件下，REPATHA必须在30天内使用。如30天内未使用，遗弃REPATHA。
保护REPATHA避免光直接照和不要暴露在25°C(77°F)以上。
17 患者咨询资料
忠告患者和/或护理人员开始使用REPATHA前阅读FDA-批准的患者说明书[患者指导和使用指导(IFU)]，和每次患者得到一个修改因为可能有他们需要知道的新资料。
对患者和护理人员提供关于适当皮下注射技术指导，包括无菌术，和如何正确使用预装自动注射器或预装注射器(见使用指导页单)。告知患者可能花费15秒注射REPATHA。
忠告胶乳-敏感患者以下组分含干天然橡胶(胶乳的一种衍生物)在对胶乳敏感个体中对：覆盖玻璃预装注射器和自动注射器针头可能致过敏反应。
关于REPATHA更多资料，上 www.REPATHA.com或电话1-844-REPATHA(1-844737-2842).